Maladi neroflamatwa, ki gen ladan maladi Alzaymè a ak blesi nan sèvo twomatik, yo asosye ak depozisyon an nan pwoteyin difisil yo rele fibrin, ki sòti nan fibrinojèn nan kowalisyon. Depo fibrin retikilye sa yo rive deyò veso sangen serebral, ki mennen nan lanmò nan kèk selil sistèm nève santral (ewonn) e finalman andikap memwa.
Koulye a, pou la pwemye fwa, yon ekip ki sòti nan lekòl la morsani nan Inivèsite Sante Sid Florid (USF Sante) te rapòte ke fibrinojèn solib ka dirèkteman konekte ak ewonn ak lakòz yon repons enflamatwa destriktif anvan li konvèti nan molekil fib ensolubl. Chèchè yo plis te jwenn ke fibrinogen espesyalman mare nan de reseptè fibrinojèn sou sifas la nan ewonn: pwoteyin prizon selilè (PRPC) ak molekilè adezif 1 (ICAM-1).
Etid preclinical yo, ki gen dwa "prizon ak prizon tankou mekanis nan maladi ak byolojik fonksyon", te pibliye nan pwoblèm espesyal nan byomolecules.
Etid la te pibliye nan pwoblèm espesyal nan biyomoloji (dènye faktè enfliyanse: 4.879) sou 18 septanm 2021
Rezilta sa a gen enplikasyon pou idantifye terapi vize ki ka ede anpeche oswa anpeche nerodegenerasyon nan maladi Alzaymè a, aksidan nan sèvo a, oswa lòt maladi neroinflamatwa kwonik ki asosye ak pèmeyabilite vaskilè nòmal (flit) nan sèvo a.
"Fibrinogen se youn nan koupab yo neglije nan pwosesis neurodegenerasyon ak pèt memwa," te di chèchè doktè David lominadze, yon pwofesè operasyon, famasi molekilè ak fizyoloji nan SANte USF. "Rechèch nou an montre ke fibrinogen se pa sèlman yon makè nan enflamasyon (endèks byolojik), men tou, yon kòz posib nan enflamasyon nan sèvo."
doktè David lominadze
Fibrinogen se yon pwoteyin ki pwodui nan fwa a ak transmèt nan lòt ògàn ak tisi nan san an. Fibrinogen se deyò veso sangen lan epi li konvèti nan fibrin pa tronbin pandan fòmasyon an nan boul san, ki jwe yon wòl kle nan gerizon blese.
Laboratwa Dr loadze a konsantre sou konpreyansyon ki jan chanjman molekilè ki afekte sikilasyon san nan pi piti veso sangen kò a, ki gen ladan chanjman mikwo-tèm ki te koze pa enflamasyon, andikap kapasite mantal, espesyalman memwa kout tèm.
Etid pa Dr lominadze ak lòt moun yo te montre ke maladi enflamatwa yo asosye ak konsantrasyon fibrinojèn ogmante nan san an, ogmante pwodiksyon an nan potansyèlman domaje radikal gratis, aktivasyon selil ewonn ak pèmeyabilite mikwovaskilè. Nan yon etid anvan lè l sèvi avèk yon modèl sourit pou trete modere aksidan nan sèvo twomatik, Ekip Dr loadze a rapòte ke fibrinogen akimile ak aktive astwonomi nan espas ki genyen ant mikwo-òganis ak astwonòt, yon lòt kalite selil nan sèvo ki konekte veso sangen ak ewonn, apre yo fin pase nan miray sangen lan. Aktivasyon sa a konyenside ak ogmante nerodegenerasyon ak diminye memwa kout tèm.
Doktè David lominadze (chita) ak Dr Nurul sulimai (gòch), yon chèchè postdoktoral, ak Jason mawon, yon byosyanis ansyen
Nan dènye etid sa a, chèchè sante USF teste si fibrinojèn ka konekte dirèkteman nan neurones nan adisyon a kominike avèk astwonòt - ki esansyèl pou transmèt enfòmasyon ak kowòdone tout fonksyon lavi ki nesesè nan tout kò imen an.
Yo trete ewonn nan sèvo ki an sante grandi nan asyèt Petri ak fibrinojèn. Fibrinogen ogmante lanmò a nan ewonn sa yo, ki pa afekte pa prezans la oswa absans nan inibitè tronbin ki anpeche konvèsyon an nan fibrinogen fibrin. Sa a jwenn sijere ke fibrinojèn solib ak fibrin nan pita gen efè toksik menm jan an sou ewonn.
Anplis de sa, bloke fonksyon an nan PrPc ak ICAM-1 reseptè fibrinojèn sou sifas la nan neurones (fondamantalman anpeche obligatwa a fèmen nan fibrinogen nan reseptè sa yo) ka diminye repons lan enflamatwa ki mennen nan nerodegenerasyon.
"Etid yo te montre ke entèraksyon ant fibrinogen ak ewonn mennen nan ogmante ekspresyon nan pwoflamatwa cytokine entèlektyèl-6 (IL-6), amelyore domaj oksidantal ak lanmò ewonn, an pati akòz asosyasyon dirèk li yo (kontak) ak ewonn PrPC ak ICAM-1," otè yo etidye te ekri.
Entèraksyon an nan fibrinojèn plasma ak reseptè li yo, pwoteyin prizon selilè (pi wo a) ak molekil adezif entèseksyon (anba a) sou sifas la nan ewonn yo montre pa pwen wouj lè l sèvi avèk yon metòd yo rele pwoksimite aza. Prezans nan pwen wouj endike entèraksyon ant pwoteyin sib la ak reseptè li yo. Nikleyè ewonn yo montre nan ble.
Gen plis rechèch ki nesesè. Men an jeneral, rechèch sante USF la sijere ke pwoblèm memwa kout tèm ki te koze pa maladi nerodegenerative ki te koze pa enflamasyon kache enflamasyon ka soulaje pa plizyè entèvansyon, Dr lominadze te di. Mezi sa yo enkli "anpeche enflamasyon jeneral, diminye konsantrasyon an nan fibrinogen nan san an pa diminye sentèz la nan fibrinogen, ak anpeche obligasyon an nan fibrinogen nan reseptè neral li yo," li te di.
Etid sante USF la te finanse pa kè nasyonal, poumon ak Enstiti San, yon pati nan Enstiti Nasyonal pou Sante (NIH).
